Minggu, Mei 20, 2012
   
Text Size

Penanda Biologis Kanker

Biomarker menyediakan banyak informasi mengenai skrining dan pemantauan kanker.


Unsur biomarker mencakup dua kategori :

  • mereka yang secara langsung di sintesis oleh sel tumor : di sekresi dalam cairan ekstraseluler dan cairan biologis (darah, cairan pleura, urin) atau intraseluler lalu dianalisa dalam jaringan tumor, hal tersebut adalah penanda  jaringan yang terkait dengan overekspresi atau tidak adanya ekspresi protein selular dan hal tersebut juga merupakan produk onkogen yang di analisa pada tingkatan protein atau tingkatan gen.
  • penanda respon host pada tumor : merupakan parameter biologis yang di sintesis oleh jaringan host pada respon dalam menanggapi adanya tumor.


Klasifikasi penanda yang utama.
Penanda tumor yang dibuat sintesa.

Antigen Onkofetal


Hadirnya protein yang melimpah pada janin dan menurunnya protein secara drastis setelah proses kelahiran. Pada saat terjadi penyakit neoplastik, protein tidak dapat tumbuh normal pada orang dewasa.

 

  • CEA :  Antigen Carcinoembryonic
  • AFP : Alpha Fetoprotein

Hormon-hormon

  • hCG : human Chorionic Gonadotropin
  • TCT : Tirokalsitonin
  • Katekolamin
  • Hormon hipofisis dan pankreas

Dapat dikatakan bahwa sekresi tersebut merupakan eutopik, yaitu ketika tumor (hipofisis,pankreas, paratiroid) mengeluarkan suatu hormon yang biasanya dikeluarkan melalui jaringan yang sehat.
Dapat dikualifikasi bahwa sekresi tersebut merupakan ektopik, yaitu ketika tumor mengeluarkan molekul yang mendekati hormon alami yang bertanggung jawab terhadap sindrom endokrin yang menunjukkan patologi.
Pada sindrom Cushing, adanya hipersekresi sekunder pada adenoma sebelum hipofisis yang men-sekresi ACTH eutopik atau kanker paru-paru dengan sel kecil yang juga men-sekresi seperti cara ACTH ektopik.

Enzim-enzim

  • PAR : Fosfatase Asam Prostat yang diukur oleh immuno-enzimologi
  • PSA : Antigen Spesifik Prostat, merupakan protease yang terlibat dalam pencairan cairan mani
  • NSE : Enolase Cairan Spesifik

Antigen karbohidrat

Dinamakan semuanya dengan CA ; merupakan antigen yang diakui oleh antibodi monoklonal yang diperoleh dari imunisasi tikus percobaan  dengan sel tumor secara langsung atau dengan antigen tumor.
Hingga tahun 1970, kami meneliti molekul dengan spesifitas biologis dan kami melakukan pemeriksaan apakah molekul tersebut sebagai tumor atau tidak ; saat ini, kami membuat antibodi dan meneliti apakah keberadaan antigen yang sesuai : merupakan strategi yang berlawanan.

  • CA 19-9
  • CA 125
  • CA 15-3

Lainnya

  • CYFRA 21-1 : penanda (baru-baru ini ), Cytokeratin Fragments 19
  • SCC : Karsinoma Sel Skuamosa
  • TG : Tiroglobulin
  • Monoklonal  Imnoglobulin pada penyakit Kalha dan Waldenstrom

Faktor biokimia yang menyertai adanya proses tumor ganas
Penanda inflamasi : Ferritin dan Protein C-Reaktif.
Beberapa kanker (payudara) dapat men-sekresi ferritin.
Penanda  lisis sel atau nekrosis : LDH
Pengukuran adanya  peningkatan aktivitas global sebagai  penanda untuk lisis. Pada kanker  testis, ada suatu bukti terjadinya peningkatan isoenzim LDH 1.
Penanda kerusakan hati : Gamma GT
Fosfatase Alkalin
Isoenzyme hepatik muncul dengan cepat pada saat lesi infiltrasi sekunder di hati, yang merupakan suatu penanda kolestasis intrahepatik.
Analisis karakteristik pada penanda tumor
Penanda ideal
* Jumlah yang belum terdeteksi  pada subjek yang normal
* Hanya melepaskan sel-sel kanker pada spesifik tumor
* Jumlah yang harus meningkat sesuai dengan ukuran tumor
* Harus jelas bahwa adanya ambang dari metastasis yang sudah pasti
* Penerapan hasil  terapi yang efektif yang mengharuskan pengembalian dalam jumlah normal
* Jumlah akan tetap normal jika adanya remisi total dan adanya kasus kambuh dengan peningkatan  jumlah yang cepat dan mendahului gejala-gejalanya
* Harus didefinisikan secara biokimia untuk diuji secara khusus dan mengetahui fungsinya

Batas kenormalan suatu penanda
Pertimbangkan dua populasi :

  • dengan subjek normal
  • dengan subjek pembawa kanker

Mendefinisikan berdasarkan ambang normal :

  • hasil benar-negatif dengan tes negatif, berarti tidak ada penyakit.
  • hasil benar-positif, berarti pembawa penyakit.
  • hasil salah-negatif dengan tes negatif tetapi pembawa penyakit.
  • hasil salah-positif dengan tes positif tetapi  tidak membawa penyakit alias sehat.

Kriteria kualitas
- VPP = probabilitas bahwa subjek dengan penyakit tersebut menjalani  tes
- VPN = probabilitas bahwa subjek tanpa penyakit tersebut memiliki tes negatif 
Bermacam-macam ekspresi kinetika dalam tingkatan penanda tumor
- Waktu penanda dibuat ganda
- half-life muncul dengan jelas sebagai penanda
Bila tumor berkembang secara bebas, adanya pertumbuhan eksponensial ; peningkatan kadar serum penanda tumor terkait juga dengan peningkatan eksponensial.
Jika kita menggambar diatas kertas semi-log, jumlah fungsi dari waktu ke waktu, dengan jelas mendefinisikan penggandaan waktu.
Hal ini penting untuk perawatan pasien yang sedang kambuh.
Ketika kami membuat total eksersi tumor, kami mencatat adanya penurunan jumlah eksponensial dari penanda tumor dan diatas kertas semi-log, kami harus menghitung half-life yang muncul pada penanda.

Penggunaan penanda pada praktek klinis
Dasar-dasar penggunaan
Sensitifitas dan spesifitas pada penanda yang utama
Untuk lokasi tertentu, kami mungkin memiliki penanda yang berbeda dengan jumlah tingkatan positif yang penting.
Tingkatan signifikan bahkan pada tahap awal locoregional.

Oleh karena itu, apakah penanda tumor :

  • tidak spesifik untuk kanker
  • tidak secara khusus menandai tahap awal
  • tidak memiliki nilai penglokalisasian

Ada pembatasan untuk tahap penggunaan.

Penanda dalam proses skrining
-  Sebuah penanda tumor dipakai pada penggunaan skrining masal.
- Contoh ini menunjukkan kurang dari 1 % kemungkinan bahwa adanya kanker apabila tes positif.
-  Oleh karena itu, ketika prevalensi rendah, kita dapat menggunakan metode skrining.
-  Beberapa penanda digunakan tanpa pengenalan skrining, sebagai contoh, famili kanker tiroid meduler. pada tahap ini, dosis TCT setelah stimulasi oleh pentagastrin mampu untuk mendeteksi subjek yang beresiko. 

Penanda pada proses diagnosa
Digunakan selalu dengan pengecualian dalam suatu konteks klinis atau paraklinis evokator :

  • TCT (kanker tiroid sporadis)
  • AFP (kanker testis ) 
    • ketika ada peningkatan testikel, munculnya hCG dan AFP mensinyalir suatu kanker.
  • PSA (kanker prostat)
    • dikaitkan dengan TR dan echografi transrectale pada kanker prostat.


Penanda pada proses prognosis

  • Menentukan target penanda
  • Mengetahui apakah penanda sedang dalam tahap pencarian
    • Sebuah penanda tunggal melalui lokalisasi diuji dengan menempatkan penanda kedua, jika pencapaian dengan hasil positif kurang dari 10%, jika tidak, maka tidak cukup penting untuk menggunakan penanda kedua.
    • Jika tumor terdiri dari beberapa tipe histologis, maka  tidak perlu menggunakan penanda yang berbeda.

Selama pengobatan

Pada kanker ovarium :

  • Nilai predektif positif CA 125 pada akhir kemoterapi adalah 100%.

Jika tingkatan CA 125 menjadi tinggi pada akhir siklus kimia, kemungkinan penyakit ini masih selalu ada.

  • Nilai prediktif negatif adalah 50%

Maka: selama dan sesudah pengobatan, penanda suatu nilai prediktif menjadi penting.
Penanda half-life kemungkinan sama dengan eksersi lengkap atau tidak.

  • Pada kanker testikel mengeluarkan AFP setelah eksersi. Jika half-life AFP sama dengan half-life yang diharapkan, maka bisa dikatakan bahwa hal ini merupakan stadium 1, tanpa lokalisasi locoregional.


Penanda pada proses pemantauan

  • Dapat menggunakan penanda dalam pemantauan setelah melakukan pengobatan, jika adanya tingkatan abnormal selama pengobatan .
  • Ritme dosis disesuaikan dengan resiko kambuh dan adanya waktu rata-rata terjadinya kekambuhan.
  • Mendapatkan perhitungan kinetika penanda, dengan tingkatan ganda.

Program

Ad pop